Um vírus se espalhou pelo planeta, transformando a maior parte da população mundial em vampiros. Apenas 5% da raça humana ainda existe e o risco de extinção é cada vez maior para ambas as espécies. Procurando uma maneira de salvar sua raça, Edward Dalton (Ethan Hawke), um pesquisador vampiro, conhece Elvis (Willem Dafoe), um ex-vampiro, cujo passado pode ser a resposta para a salvação da raça humana.